（供稿 生命科学学院）9月23日，我校生命科学学院翟宗昭教授领衔的团队在Nature杂志在线发表题为Lsp2 links mTORC1 to TOP mRNA translation and lifespan in Drosophila的研究论文，报道利用模式生物黑腹果蝇Drosophila melanogaster发现的寿命调控新机制。该研究揭示，一种受膳食必需氨基酸诱导的生理性脂肪因子作为mTORC1的反馈放大器，在蛋白质营养充足时促进TOP mRNA翻译并加速果蝇衰老；去除该因子可选择性降低这一翻译分支，从而在不破坏mTORC1营养感知功能的前提下显著延长寿命。

全球老龄化加速背景下，如何延长健康寿命已成为生命科学领域最紧迫的课题之一。众多抗衰老策略中，营养干预被认为最现实，已有研究表明减少饮食中蛋白质摄入能延长酵母、果蝇和小鼠等模式生物的寿命。但蛋白质营养究竟如何触发衰老信号、能否只关闭其中促衰老的部分，一直是科学界追问的核心问题。该研究在果蝇体内找到了答案。

该研究将机体水平的氨基酸营养感知、翻译选择性与动物寿命直接联系起来。通过剖析mTORC1调控的蛋白质翻译过程，该研究揭示，不同分支可能对寿命产生不同影响：4E-BP依赖的RP/TOP mRNA翻译是强效寿命调节器，而S6K相关的全局翻译亦有贡献。Lsp2作为由必需氨基酸诱导产生的脂肪因子，在资源充足时生理性放大mTORC1输出，加速衰老；关闭这一翻译增强机制，可在保持mTORC1营养感知通路完整性的同时带来显著健康益处。

尽管脊椎动物没有Lsp2的直系同源物，但仍可能存在功能类似的翻译调节因子。未来，发现选择性调控4E-BP–TOP mRNA翻译的药物，有望为衰老干预提供独立于雷帕霉素及其类似物的新路径。本研究表明，果蝇是研究营养生理与翻译调控的理想模型：一方面，果蝇易于进行饮食干预实验；另一方面，其RP基因已获得具有翻译调控功能的TOP motif。因此，与哺乳动物相比，果蝇虽结构简单，但对于在机体水平上研究营养信号激活的翻译调控而言，又足够复杂。

这是我校首次作为第一完成单位、第一作者以及通讯作者在国际顶级综合性期刊Nature正刊发表研究性论文。该论文由我校翟宗昭团队、湖南大学王奕蓉团队和中国科学院上海营养与健康研究所陆炯明团队等合作完成，翟宗昭、王奕蓉和陆炯明为共同通讯作者，我校博士后王骏和湖南大学博士生蔡子欣为该工作共同第一作者，我校为第一完成单位。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-11029-x

编辑：李采薇

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